Markers

What exactly will be measured during those anti-aging therapy tests? Will we count the number of wrinkles? Or watch the blood counts? For obvious reasons we can't afford long-term observations with measurements of maximum and average lifespans of the patients.

Markers (biomarkers) of aging are still a matter of debate among scientists. Development of a panel of markers is an independent scientific task. Will there be a generic panel or it will be adjusted for each particular study that now seems more likely, time will tell.

At the moment we offer our panel of biomarkers. It is tied to the study Sartans+Statins, while being versatile enough. Below you can see the list of indicators included in this panel and its substantiation.
"A recently published article on biomarkers of aging has confirmed the right choice of indicators to measure. Researchers have shown that IL-6, C-reactive protein and cystatin C, which we also have chosen, grow with age. Supplementing this panel with the thickness of carotid KIM, we get the optimal number of markers in the panel."

Alex Fedintsev
Statins+Sartans
trial design
Statins+Sartans Trial Markers
Markers
Обязательные
  1. Толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии (их две - левая и правая, нужно измерять обе), измерение проводится при ультразвуковой допплерографии сонных артерий (УЗДГ).
  2. С-реактивный белок
  3. ИЛ-6
  4. АлТ, АсТ, билирубин (повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина будет свидетельствовать о гепатотоксичности препарата или комбинации) и скорость клубочковой фильтрации.
Маркеры для самостоятельного измерения:
  1. Масса
  2. Рост (при регистрации, а также если уменьшается вследствие старения)
  3. Окружность талии
  4. Окружность бедер
  5. АД (в одно и то же время, одним и тем же прибором. Указывать тип измерения - ручное, автоматическое, полуавтомат, а также желательно наименование прибора)
  6. Уровень сахара натощак и через 2 часа после еды (марка глюкометра)
  7. Способность различать звуковые колебания высоких частот (аналог http://hearingtest.online)
Желательные
  1. Скорость распространения пульсовой волны (золотой стандарт - SphygmoCor, чуть похуже - Vasera. Обратите внимание - важна скорость пульсовой волны на участке от сонной артерии до бедренной, так называемая каротидно феморальная СРПВ. В качестве эксперимента можно снимать показания с помощью прибора Ангиоскан. В БД должно быть указание типа прибора!
  2. Индекс аугментации. Тоже с помощью SphygmoCor, Vasera или Ангиоскан. Тоже должна быть возможность внести прибор в БД.
  3. Степень стеноза сонной артерии. Определяется вместе с толщиной КИМ по УЗДГ. Методика определения (показать врачу-диагносту): "Процент стеноза рассчитывается в поперечном сечении в области максимального сужения просвета атеросклеротической бляшкой по уменьшению диаметра сосуда как долю фактического диаметра просвета сосуда от наружного диаметра сосуда". Два значения для сонной артерии слева и справа. Если бляшки нет, то 0.
  4. Липидограмма (Холестерин общий, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды)
  5. Мочевая кислота
  6. ИФР-1
  7. Лептин
  8. Инсулин
  9. Гомоцистеин
Опциональные
  1. Эпигенетические часы Хорвата
  2. GlycanAge Index
  3. аутофлуоресценция кожи (AGE-reader)
Markers substantiation
Старение характеризуется хроническим системным воспалением. Одними из важнейших маркеров воспаления являются С-реактивный белок и интерлейкин-6 (ИЛ-6).

ИЛ-6 входит в состав секретома сенесцентных клеток (SASP) и динамика его уровня может косвенно свидетельствовать об интенсивности секреции факторов, относящихся к SASP. Способность ИЛ-6 к индукции эпителиально-мезенхимального перехода ассоциирована с раковым перерождением клеток и метастазированием [ref, ref]. Пациенты, у которых уровень ИЛ-6 в плазме находился в трети самых высоких значений, имели в 2.48 раза больший риск развития колоректального рака (95 % CI 1.26-4.87; p-trend 0.02) по сравнению с пациентами с самыми низкими значениями этого цитокина [ref]. Уменьшение уровня циркулирующего ИЛ-6 в плазме на 1пг/мл значимо ассоциировано с 12% снижением риска рака печени [ref].

С-реактивный белок вместе с VO2max являются сильными предикторами рака легких (относительный риск выше в 4.19 раза 95% CI: 1.66-10.57) [ref]. Более того, риск рака легких был выше у людей независимо от уровня VO2max. Относительный риск 3.22 для высокого уровня VO2max ( 95% CI: 1.44-7.20, p < 0.01) и 3.15 (95% CI 1.27-7.78, p = 0.01) для низкого.

И высокие уровни ИЛ-6, и высокие уровни С-реактивного белка служат хорошими предикторами внезапной сердечной смерти [ref]. Взаимное соотношение между уровнями высокочувствительного С-реактивного белка и ИЛ-6 может служить хорошим предиктором ишемического инсульта [ref].

С-реактивный белок и ИЛ-6 оказались хорошими предикторами рисков наступления возраст-зависимых заболеваний и продолжительности жизни [ref]. В рамках данного исследования участников разделили на две группы: "успешно стареющие" (у которых не регистрировалось инфарктов, инсультов, ССЗ, рака, диабета и отличавшихся высокими показателями в когнитивных и физических тестах) и прочие. У "успешно стареющих" уровни ИЛ-6 и С-реактивного белка статистически значимо увеличивались с возрастом (для обоих p < 0.001). У второй группы статистически значимо увеличивался только ИЛ-6 (p < 0.001). У "успешно стареющих" уровни обоих маркеров оказались статистически значимо ниже чем во второй группе (для обоих p < 0.001). Высокие уровни обоих маркеров статистически значимо были связаны с более низкими результатами физических и когнитивных тестов (p < 0.001). Оба маркера были статистически значимо ассоциированы с более долгой продолжительностью жизни в обеих группах (p < 0.001). Все зависимости сохранялись после поправок на возраст, пол, ИМТ, курение и пр.

В ряде исследований было показано, что толщина комплекса интима-медиа сонной артерии монотонно растет с возрастом [ref, Fedintsev et al., unpublished].
We invite scientific community for an open discussion. Constructive criticism and suggestions are welcome, which is the essence of Open Longevity Project.